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平台具备完备的软硬件资源,拥有经验丰富的研究人才以及先进固态研究分析仪器,如 HPLC、GC、Lc-mass、Pre-HPLC 等,可以对原料药开展以下几个方面的质量研究:

1.标准化分析检测

根据各国药典标准或自主开发的分析方法进行各类项目的检测,主要包括以下几类:

物理常数

熔点、密度、pH值、旋光、电导率和TOC等

鉴别

UV、IR、HPLC等

限度

水分、干燥失重、残渣灼烧、总灰分、元素杂质、残留溶剂和有关物质

特性检查

外观颜色、溶液颜色、溶液澄清度、可见异物等

含量

含量测定(含色谱法、容量法和重量法)

固态分析

晶型、粒径、堆密度、松密度和流变流动性等


主要分析仪器有:

色谱类

HPLC(VWD、DAD)、气相色谱仪(FID)

光谱类

IR、UV

质谱类

HPLC-mass、GC-mass、ICP-mass

滴定类

电位滴定仪、卡尔费休水分滴定仪

理化类

熔点仪、pH计、天平

固态类

PSD、XRD、DSC、TGA


2.元素杂质检测

基于ICH指南和各国药典的要求,对原料药中的元素杂质进行分析方法的开发、确认和验证等,为原料药的元素杂质进行风险评估提供依据,主要使用的仪器为电感耦合等离子体质谱法(ICP-mass)。

3. 基因毒杂质检测

近年来各国的法规机构如ICH、FDA、EMA等都对基因毒性杂质有了更明确的要求,越来越多的药企在新药研发过程中就着重关注基因毒性杂质的控制和检测根据ICH M7《Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk》对基因毒杂质进行研究。根据基因毒性杂质限度的不同,可以分别使用UPLC/UV,UPLC/QDa(单四极杆)等仪器进行。

4. 稳定性研究

稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解,通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素(如温度、湿度、光线照射等)的影响下随时间变化的规律,并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和复验期/有效期的确定提供支持性信息;包括影响因素试验、加速试验和长期留样试验。平台拥有美墨尔特稳定性试验箱等设备。